Acetat de Larazotidă
larazotide acetate / AT-1001
Larazotida este un exemplu important de mecanism elegant care nu a produs efect clinic suficient. Este relevantă pentru intestin, permeabilitate și design de peptide orale.
Stadiu cercetare
failed-phase-3
Fază 3 oprită
Nivel dovezi
Mediu
3/5
Statut RO / UE
Fază 3 eșuată
Neaprobat · CedLara oprit
Răspuns rapid
Larazotidă acetat este o octapeptidă orală care blochează semnalizarea zonulinei și joncțiunile strânse intestinale. A ajuns în fază 3 pentru boala celiacă, dar trialul CedLara a fost oprit în 2022 pentru efect clinic insuficient.
Introducere
Ce este Acetat de Larazotidă?
Larazotida a fost derivată din zonula occludens toxin și proiectată să acționeze local în intestin, fără absorbție sistemică mare.
Denumiri alternative: Larazotidă acetat, Larazotide acetate, AT-1001, Larazotida
Tip compus
tight-junction-modulator
8 aminoacizi · octapeptidă
Origine
Suc gastric uman
Fragment dintr-o proteină protectoare
Identificat
~ 1991
Echipa Sikirić, Zagreb
Arii de cercetare
Mecanism
Cum funcționează Acetat de Larazotidă?
Larazotida funcționează ca antagonist al zonulinei, regulator al joncțiunilor strânse dintre celulele epiteliale intestinale.
În boala celiacă, glutenul poate crește semnalizarea zonulinei și permeabilitatea paracelulară.
Ideea terapeutică a fost închiderea acestor joncțiuni pentru a reduce trecerea fragmentelor de gluten.
Dovezi
Ce spun cercetările?
Faza 2 a fost promițătoare pentru pacienți celiaci simptomatici în ciuda dietei fără gluten.
Faza 3 CedLara a fost oprită după analiza interimară, deoarece dimensiunea efectului era prea mică.
Lecția principală: mecanismul plauzibil și siguranța bună nu garantează eficacitate clinică suficientă.
Sfat de evaluare a surselor
Verifică dacă afirmațiile se sprijină pe studii la oameni sau doar pe modele animale. Caută referințe către PubMed și jurnale evaluate de specialiști — nu forumuri sau magazine.
Context
Forme și compuși înrudiți
Siguranță & statut legal
Citește cu atenție
Profilul de siguranță în trialuri a fost bun, aproape de placebo.
- Lipsa eficacității clinice suficiente rămâne problema principală.
Statut legal RO / UE
Larazotidă acetat nu este aprobată ca medicament în UE/România. Dezvoltarea pentru boala celiacă a fost oprită după eșecul fazei 3.
Notă editorială: Articol educativ, nu sfat medical. Pentru boala celiacă sau simptome gastrointestinale, consultă gastroenterologul.
FAQ
Întrebări frecvente
Larazotida vindecă boala celiacă? +
Nu. Trialul de fază 3 a fost oprit pentru efect clinic insuficient.
De ce era interesantă ca peptidă orală? +
Acționează local în intestin asupra joncțiunilor strânse, lucru rar pentru o peptidă.
Surse
Referințe
Numerele din articol corespund pozițiilor din lista de mai jos.
- 1 Leffler DA, Kelly CP, Green PH, et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet. — Gastroenterology. 2015;148(7):1311–1319. (2015)
- 2 9 Meters Biopharma. Interim analysis of Phase 3 Study of Larazotide for Celiac Disease Does Not Support Trial Continuation. — Comunicat de presă. 21 iunie 2022. (2022)